银屑病互助论坛:理血中药在银屑病治疗中的应用

本病的辨证论治主要围绕凉血解毒、活血化瘀、养血解毒來进行。本病中医治疗的中心思想是从“血”论治。治疗常以理血药为主,凡是能调理血分,治疗血分病症的药物称之为“理血药”,包括凉血、养血及活血类中药,其中常用的凉血类中药主要有紫草、赤白芍、茜草、生地黄、牡丹皮、白茅根等;养血类中药有鸡血藤、首乌藤、当归、熟地黄等; 
  切合临床,将活血化瘀药分为:活血药、破血药。活血类药物具有活血、行血、通瘀作用,包括川芎、红花、郁金、三七等;破血类药物破血消瘀作用峻猛,包括三棱、莪术、乳香、没药等。 
  在众多理血药中,目前银屑病临床应用及研究最多的有紫草、赤白芍、鸡血藤、牡丹皮、莪术、丹参等,本文就上述几味中药在银屑病中的作用综述如下。 
  31紫草 
  紫草,最早记载于《本草纲目》中,其味甘、咸,性寒,入心肝经,具有清热、凉血活血、解毒透疹的功效。紫草的药用部位是干燥根部,临床常用中药,可制成多种剂型,广泛应用于治疗皮肤病[15]。目前报道紫草的化学成分有紫草萘醌类、单萜苯醌类及苯酚类、生物碱类、酚酸类等多种具有生物活性的化合物。药理研究表明其具有抗菌、抗炎、抗癌、抗生育、抗甲状腺、抗免疫低下、降血糖、保肝护肝等多种作用[16]。 
  紫草在银屑病內治及外治中的起重要作用,紫草汤治疗寻常型银屑病,以紫草为君药,总有效率达8571%[17]。紫草乳膏外用治疗寻常型银屑病,总有效率达7586%,同时发现紫草乳膏可以更好地改善银屑病患者皮损处的干燥、脱屑、瘙痒等症状[18]。 
  紫草中有效成分的萘醌类化合物,其物分为2种光学异构体:R型(命名为紫草素类,Shikonin)及S型(命名为阿卡宁类,Alkannin)[19]。研究中发现紫草素可明显改善银屑病样皮损及其病理变化,并降低血清中Th17细胞相关因子白介素(Interleukin,IL)IL17A、IL17F、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factorα,TNFα)、IL6、IL22等水平[2021]。紫草素可以抑制IL17A诱导的HaCaT细胞增殖和相关细胞因子的分泌,同时降低趋化因子募集白细胞,起到治疗银屑病的目的[22]。紫草素可以通过NFκB信号通路抑制TNFα诱导的HaCat细胞增殖,将TNFα诱导的HaCat细胞阻滞在G0/G1期[2324]。紫草素可以抑制人外周血单核细胞来源的树突状细胞表型CD80及CD86的表达,同时抑制树突状细胞促淋巴细胞增殖的能力及LPS和干扰素(Interferon,IFN)γ联合诱导的树突状细胞IL23的分泌[25]。同时发现,凉血中药紫草的主要成分紫草素及阿卡宁通过抑制树突状细胞成熟,降低其细胞表面成熟分子标志的表达,抑制其分泌IL6、IL23,干预树突状细胞的功能,从而改善Toll样受体(Tolllike Receptors,TLR)激动剂咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损,发挥治疗银屑病的作用[26]。对于中药紫草的研究仍然在不断的完善,还需要我们后续总结。 
  32芍药 
  芍药(学名:Paeonia Lactiflora Pal),又分为白芍和赤芍。古籍中记载赤芍主要侧重于清热凉血,散瘀止痛,活血化瘀;而白芍则能滋阴平肝,养血调经,止痛,止汗[27]。赤芍和白芍化学成分相似,主要成分为单萜类化合物,其成分中主要含有芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷等[28]。其中芍药苷为赤芍和白芍的共有成分。药理研究发现,两者均具有活血化瘀、抗炎、补血的药理作用,而赤芍的抗炎作用优于白芍,白芍的抗血小板聚集作用优于赤芍[29]。 
  赤芍主要用于治疗寻常型银屑病血热证,白芍主要用于治疗血燥证。大量文献报道,凉血解毒方(生槐花、紫草、赤芍等)用于治疗寻常型银屑病的血热证,并且发现其作用机制是通过抑制Th17细胞的活化,下调外周血中IL17A、IL17F、IL21、IL22 mRNA的水平[30]。临床中采用凉血解毒饮(生地黄、紫草、玄参、丹参、赤芍等)治疗血热型银屑病患者,结果观察组疗效明显优于对照组[31]。
芍药苷是芍药的提取物,具有免疫调节、抗炎、神经保护和诱导细胞调亡等作用,其作用机制是通过干预NFκB、Phosphorylated AKT(pAkt)和Signal Transducer and Activator of Transcription(STAT3)信号通路从而下调IL1β、IL6、TNFα、INFγ等细胞因子的分泌,诱导T细胞分化和细胞调亡[32]。在动物及体外实验中发现芍药苷可能抑制Stat3信号通路,起到抑制Th17类细胞因子的分泌,起到明显改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮损症状,减轻皮损中炎性反应细胞的浸润和异常增生的作用[33]。有研究证实,芍药苷可以上调HaCaT细胞银屑病模型SOCSA基因表达水平,下调IL1α、IL1β、IL6、IL8的表达水平[34]。 
  白芍总苷胶囊(Total Glucosides of Paeony,TGP)是中药白芍中提取的复合制剂,芍药苷占总苷量的90%,是白芍的主要有效成分,其主要药理作用有抗炎、调节免疫功能、影响细胞增殖等作用[35]。TGP治疗银屑病是通过活化HaCaT细胞p38 MAPK(MitogenActivated Protein Kinase,MAPK)信號途径抑制HaCaT细胞的增殖、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、IL23mRNA和蛋白的表达[36]。TGP作用于Th17细胞,从而降低银屑病皮损中IL17的含量,达到治疗寻常型银屑病的目的[37]。临床中采用TGP联合窄谱中波紫外线(NBUVB)治疗寻常型银屑病发现,其作用机制可能是通过抑制患者外周血中Th17、Th22细胞,从而降低血清中IL17A、IL22水平[38]。 
  33鸡血藤 
  鸡血藤又名血风藤、活血藤、红藤,为植物密花豆(Spatholobus Suberectus Dunn)的干燥藤茎[39]。鸡血藤本草以《本草纲目拾遗》始载,是一种沿用千年的活血化瘀中药[40]。其性温,味苦、甘,归肝、肾经,具有活血补血,调经止痛,舒筋活络之功效。鸡血藤其主要的化合物结构类型主要有黄酮类、萜类、甾醇类、蒽醌类、内酯类、苷类及其他类型化合物[41]。药理研究证实,鸡血藤具有补血、改善造血系统、降血脂、降血压、抗血栓形成的功效,同时还具有抗肿瘤、调节免疫、抗病毒、抗氧化以及促进肝细胞再生等多种药理作用[42]。 
  鸡血藤属于活血补血类药物,以其为君药治疗静止期及消退期银屑病37例,均取得满意的效果[43]。近几年发现养血解毒方(土茯苓、鸡血藤、当归等)通过抑制Th17细胞的表达及Stat3通路的活化,降低IL17类细胞因子对靶细胞的诱导作用,抑制的stat3和Jak3的磷酸化,从而改善咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损的形态[44]。银屑病恢复期多见血虚风燥,而研究证实鸡血藤有促进骨髓造血系统恢复的作用,鸡血藤及其主要成分在银屑病中的作用机制还需要我们继续研究。 
  34牡丹皮 
  牡丹皮,又名丹皮,粉丹皮,条丹皮,木芍药,为毛莨科芍药属植物牡丹(Paenoina Suffruticosa Andr)的根皮。性微寒,味苦,辛。归心、肝、肾经。具有清热凉血、活血化瘀、退虚热等功效。中药牡丹皮中主要含有单萜及其苷类、酚及酚苷类、三萜及其苷类及挥发油类等成分[45]。药理研究证实,牡丹皮具有抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、增强免疫力、抑菌、抗炎等作用[46]。 
  临床应用凉血消银汤(双花、土茯苓、生地黄、赤芍、牡丹皮等)联合复方黄连油膏治疗寻常型银屑病血热证,其愈显率和总有效率均高于对照组[47]。临床中采用清热活血解毒汤(牡丹皮、水牛角、蒲公英、紫草、丹参等)水煎服加外用药洗癣方治疗本病痊愈5333%,总有效率9167%[48]。 
  丹皮酚(Paeonol,Pae),又称牡丹酚,是从牡丹皮中分离得到的生物活性物质[49]。药理学证实其可以显著的改善血液流变学、降脂质、抗肿瘤、抗炎、镇痛等药理活性。丹皮酚可以干预MAPK/ERK和P38信号转导通路,以及抑制MAPKs/NFκB通路,扰乱IL6介导的STAT3通路,下调TNFα、IL6、IL10等细胞因子,起到治疗银屑病的作用[50]。同时发现,其对HaCaT细胞银屑病模型炎性反应因子有一定抑制作用。本文推断丹皮酚对银屑病治疗有效,在银屑病中具体作用靶点需要我们进一步研究。 
  35莪术 
  莪术,又称蒁药、莪荗、青姜、黑心姜、姜黄,拉丁文学名:Curcuma zedoaria Christm Rosc。首载于《药性论》其性温,味辛、苦,归肝、脾经,具有行气破血、消积止痛之功效[51]。药理研究表明其具有较好的抗肿瘤、抗血栓、抗炎、抗银屑病、抗纤维组织增生等药理作用[52]。 
  文献记载医者利用莪术油霜剂外用及自拟方“莪术乌梅汤”治疗银屑病,疗效显著。近年来有研究报道,复方莪术油乳膏(主要成分为维A酸和莪术油)治疗银屑病样动物模型发现,其疗效明显优于01% MTX乳膏及单用维A酸乳膏和莪术油乳膏[53]。早前发现莪术油治疗寻常型进行期银屑病患者取得良好效果[54]。研究人员通过莪术提取物乳膏外用治疗银屑病样动物模型实验发现,其改善银屑病的症状可能是通过调控IL2、IL6、IFNγ、TNFα等细胞因子的分泌[55]。提示中药莪术及其主要有效成分在治疗银屑病方面具有较为广阔的临床应用前景。 
  36丹参 
  丹参,又名紫丹参,为唇形科鼠尾草植物丹参Salvia miltiorrhiz a Bunge的干燥根及根茎,是活血化瘀中药之一。丹参作为活血化瘀中药,其味苦,性微寒,归心、肝经,具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、清心除烦、养血安神等功效[56]。《妇人明理论》记载“一味丹参,功同四物”的说法:补血生血,功过归地;调血敛血,力堪芍药;逐瘀生新,性倍川芎。从而得出,丹参活血化瘀的功效主要是通过“养血”的作用来达到的。属于养血活血类药物,其主要化学成分为脂溶性的二萜醌类化合物(丹参酮、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB)和水溶性的酚酸类化合物[57]。药理研究证实,丹参具有抗菌消炎,抗肿瘤,抗雄性激素,抗纤维化,抑制皮脂腺增生,促进组织修复和再生等多种药理活性[58]。
通过系统评价丹参制剂治疗银屑病的临床疗效中发现,丹参制剂组的有效率与西药抗生素组相似[59]。研究者发现丹参祛瘀洗剂药浴联合注射用丹参静脉滴注,治疗泛发性斑块型银屑病与阿维A胶囊临床疗效相当,且起效快[60]。近年来有研究报道复方丹参注射液(每1 mL含丹参、降香各1 g)分别联合雷公藤多苷片、复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病有效,且疗效明显优于单用复方丹参注射液或雷公藤或复方甘草酸苷,且不良反应少[6162]。 
  丹参酮(Tnshinone)有较强的生理活性,是中药丹参的脂溶性成分之一,其具有扩张血管、改善微循环、抗菌消炎、免疫调节、天然抗氧化及抗肿瘤等多方面的作用[63]。研究人员发现丹参酮可以明显改善点滴型银屑病症状,疗效与复方青黛丸相似,且发现丹参酮联合阿维A治疗寻常型银屑病疗效显著[6465]。临床上采用丹参酮胶囊联合复方甘草酸苷片治疗点滴型银屑病,其疗效确切[66]。亦有医者通过丹参酮联合氧化苦参碱干预银屑病样动物模型实验证实,其治疗银屑病的作用机制是通过抑制HaCaT细胞增殖和阴道上皮细胞分裂,促进颗粒层形成[67]。综上所述,活血药丹参为临床中治疗银屑病的有效中药,其具体作用机制有待我们进一步研究探讨,为临床用药提供更安全可靠的基础证据。
浏览次数:  更新时间:2017-11-05 23:10:11
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